Органическая химия

Взгляд из лаборатории

FONT_SIZE

SCREEN

Cpanel

Статьи

Перегонка (дистилляция) – способ разделения смеси жидких веществ, основанный на ... Читать далее...

Видеоуроки

Видеоурок, посвященный основам Интерпретации ИК и масс-спектров. Смотреть...

Реакция Хорнера-Вадсворта-Эммонса. Вариант Андо
(Horner-Wadsworth-Emmons Reaction. Ando variant)

Реакция Хорнера-Вадсворта-Эммонса является превосходным методом получения E-алкенов. Однако, она совершенно не подходит для получения Z-алкенов (альтернатива: вариант Стилла-Геннари). В 1997 году Андо предложила использовать диарилфосфонаты в качестве исходных соединений в реакции с альдегидами.[1,2]

В отличие от классической реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса и варианта Стилла-Геннари, вариант Андо имеет ряд преимуществ:

  1. Депротонирование диарилфосфоноацетатов можно проводить под действием дешевых реагентов, таких как гидрид натрия, Тритон B, или аммонийными основаниями (DBU) в присутствии йодида натрия.
  2. Высокая Z-селективность процесса олефинирования.
  3. В некоторых случаях использование HMPA в качестве добавки повышает Z-селективность процесса (см. механизм).

Механизм

На первой стадии диарилфосфонат 1 депротонируется. В присутствие катиона металла депротонирование можно проводить аммонийными основаниями, так как металл образует комплекс с фосфонатом, повышая его СН-кислотность. Образующийся карбанион 2 стабилизирован образованием хелатного шестичленного комплекса с металлом, что определяет геометрию двойной связи.

Последующие стадии также не отличаются от реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса.

Нуклеофильное присоединение 2 к альдегиду 3 приводит к образованию интермедиатов 4a и 4b, причем образование первого происходит с большей скоростью, чем второго из-за стерического фактора. На следующей стадии - формирование циклического интермедиата или 5b (скорость лимитирующая стадия) - образование фосфетана 5a происходит быстрее, чем фосфетана 5b, что объясняется электронными эффектами в арилфосфонате (как и в варианте Стилла-Геннари). Последующее разложение оксафосфетана дает Z-алкен.

При использовании сопряженных альдегидов (бензальдегид или 2E-гексеналь) нуклеофильность кислорода в понижается в результате сопряжения. Что приводит к образованию термодинамически более устойчивого интермедиата 4b (из-за обратимости) и росту E-селективности. Поэтому добавление координирующего растворителя (HMPA) способствует Z-cелективности.

Литература

  1. K. Ando. Highly Selective Synthesis ofZ-Unsaturated Esters by Using New Horner-Emmons Reagents, Ethyl (Diarylphosphono)acetates. J. Org. Chem. 1997, 62, 19341939. DOI.
  2. K. Ando, T. Oishi, M. Hirama, H. Ohno, T. Ibuka. Z-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Ethyl(Diarylphosphono)acetates Using Sodium Iodide and DBU. J. Org. Chem. 2000, 65, 47454749. DOI.