Перегруппировка Фаворского (Favorskii rearrangement)

Перегруппировка Фаворского - превращение циклических и ациклических α-галокетонов, а также кетонов циклопропанового ряда в карбоновые кислоты и их производные. Открыта в 1894 году Фаворским. Перегруппировка находит широкое применение в синтезе разветвленных карбоновых кислот, аминов или сложных эфиров. Не следует путать с реакцией Фаворского (присоединение терминальных алкинов к карбонильной группе).

Особенности перегруппировки Фаворского:

1. Реакции циклических α-галокетонов (6-10 атомов углерода) приводят к циклическим производным кислот с уменьшением цикла на один атом углерода.
2. Перегруппировка регио- и стереоспецифична. Образуется продукт с наиболее стабильным промежуточным карбанионом (см. механизм).
3. α,α’-Дигалогенкетоны дают α,β-ненасыщенные карбоновые кислоты.
4. β-Галокетоны также вступают в реакцию (homo-Favorskii rearrangement).

Механизм

Существует две возможности протекания реакции, которые осуществляются в зависимости от заместителей.

При наличие енолизируемого атома водорода в исходном галокетоне 1 происходит его депротонирование, с образованием енолята 2, который внутримолекулярно циклизуется с образованием циклопропанкетона 3. Кетогруппа соединения 3 подвергается нуклеофильной атаке алкоголятом (или гидроксилом) с образованием соединения 4, что приводит к раскрытию циклопропанового фрагмента с образованием карбаниона 5а или 5b, что зависит от устойчивости карбаниона. Дальнейшее протонирование дает конечный продукт 6а или 6b.

β-Галокетоны также вступают в реакцию. Перегруппировка в данном случае протекает через образование циклобутанового интермедиата 11.

Литература

1. A. E. Favorskii. J. Russ. Phys. Chem. Soc. 1894, 26, 590.
2. Методика перегруппировки Фаворского на сайте Organic Syntheses (синтез α,β-ненасыщенных карбоновых кислот).
3. Методика перегруппировки Фаворского на сайте Organic Syntheses (синтез циклических карбоновых кислот).